NTRK está emergiendo como un biomarcador accionable en un amplio rango de tipos de tumores1–9

Las fusiones NTRK se han identificado en al menos 25 tipos de tumores en pacientes adultos y pediátricos, incluyendo:1-9

Tumores en el sistema nervioso central

  • Gliomas de alto grado (adulto y pediátrico)

Cáncer de cabeza y cuello

  • Cáncer de cabeza y cuello
  • Carcinoma secretor análogo mamario

Cáncer de tiroides

  • Cáncer de tiroide papilar (pediátrico)
  • Cáncer de tiroide

Cáncer torácico

  • Cáncer de pulmón

Sarcomas

  • Sarcoma
  • Fibrosarcoma infantil (pediátrico)

Cáncer de mama

  • Cáncer de mama
  • Carcinoma mamario secretor (adulto y pediátrico)

Cáncer hematológicos

  • Leucemia linfoblástica aguda
  • Leucemia mieloide aguda
  • Histiocitosis
  • Mieloma múltiple
  • Neoplasmas de células dendríticas

Cánceres Gastrointestinales

  • Tumor estromal gastrointestinal
  • Colangiocarcinoma
  • Cáncer pancreático
  • Cáncer colorectal

Cáncer genitourinario

  • Carcinoma de células renales
  • Nefroma mesoblástico

Cáncer de piel

  • Melanoma
  • Tumores spitzoides

Esta figura es correcta a septiembre de 2019.

Sólo las pruebas moleculares de alta calidad como la secuenciación de última generación (NGS) puede confirmar la presencia de estas fusiones NTRK+1

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Propuestas de ESMO: Pruebas para NTRK10

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Es importante asegurarse que la prueba diagnóstico cubra las fusiones de los genes NTRK 1,2,3 y se encuentre validada con los estándares de referencia apropiados.

Figura adaptada de Marchio C et al, 2019.

Las pruebas moleculares de alta calidad son necesarias para descubrir tumores con fusión NTRK+1,11,12

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Las proteínas de fusión NTRK impulsan el cáncer a través de la alteración de las vías de señalización intracelulares.1,3-6

Las proteínas TRK juegan un rol importante en el tejido sano 

  • La familia de receptores TRK (tropomyosin receptor kinase) está codificada por los tres genes NTRK que codifican para tres proteínas1
  • En el tejido sano, la vía TRK está involucrada en el desarrollo y función del sistema nervioso como también en la supervivencia celular3,13
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Las fusiones génicas NTRK crean proteínas oncogénicas3

  • Cada uno de los tres genes NTRK puede combinarse y crear con múltiples tipos de fusión resultando en proteínas oncogénicas1–3,14
  • Hasta ahora, se lograron identificar 25 fusiones distintas1
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Las proteínas oncogénicas impulsan el cáncer a través de la alteración de las vías de señalización
intracelulares1,3–6

  • Las proteínas quimeras oncogénicas activan la cascada de señalización implicada en la proliferación, supervivencia celular y angiogénesis1,3–6
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Notas a pie de página:

ESMO, European Society for Medical Oncology; FISH, hibridización de fluorescencia in situ; IHC, inmunohistoquímica; NGS, secuenciación de última generación; RT-PCR, reacción de cadena de polimerasa de transcripción reversa.

1

Vaishnavi A, Le AT, Doebele RC. Cancer Discov 2015;5:25–34.

2

Lange AM, Lo HW. Cancers (Basel) 2018;10.

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Amatu A, Sartore-Bianchi A, Siena S. ESMO Open 2016;1:e000023.

4

Khotskaya YB, et al. Pharmacol Ther 2017;173:58–66.

5

de Lartigue J. TRK inhibitors advance rapidly in “tumor-agnostic” paradigm. OncologyLive 2017;18.

Available at: https://www.onclive.com/publications/oncology-live/2017/vol-18-no-15/trk-inhibitors-advance-rapidly-in-tumoragnostic-paradigm (Accessed April 2019).

6

Robbins HL, Hague A. Front Endocrinol (Lausanne) 2016;6:1–22.

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10

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Murphy DA, et al. Appl Immunohisochem Mol Morphol 2017;25:513-523

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13

Chong CR, et al. Clin Cancer Res 2017;23:204–213.

14

Stransky N, et al. Nat Commun 2014;5:4846.