ROS1 es un blanco terapéutico en CPCNP, ocurriendo en 1–2% de los pacientes1,2

Los pacientes con CPCNP ROS1+ requieren de un tratamiento efectivo con actividad tanto sistémica como del sistema nervioso central (SNC) 3–6

Hasta un

40%

de los pacientes con CPCNP ROS1+ tiene metástasis al SNC en el momento del diagnóstico3,4

En

47%

de los pacientes, el  SNC es primero y único sitio de progresión3

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Los sitios más comunes de metástasis para pacientes con todos los tipos de cáncer de pulmón estadio IV7

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  •  SNC 12.4%7 
     (36% para CPCNP ROS1+)3

  •  Pulmón 18.5%7

  •  Hueso 16.4%7 

A pesar de los avances en la terapia del CPCNP ROS1+, se necesitan opciones adicionales de tratamiento para mejorar los resultados clínicos3

Se necesitan pruebas moleculares de alta calidad, tales como FISH y NGS, para confirmar pacientes con fusión accionable del gen ROS18

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Las pruebas de re-ordenamiento de ROS1 deberían ser llevadas a cabo sistemáticamente en CPCNP no escamoso avanzado9

  • La prueba ROS1 involucra la detección de re-ordenamientos del gen ROS1 o la sobre-expresión de las proteínas de fusión ROS110
  • FISH, IHC y RT-PCR son actualmente usados en la práctica clínica de rutina:
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FISH ha sido el enfoque estándar para detectar los re-ordenamientos de ROS1 9

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IHC puede ser usado para identificar posibles tumores candidato, pero debido a una baja especificidad, podrían requerirse pruebas adicionales para confirmar el diagnóstico9

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RT-PCR tiene una buena sensibilidad y especificidad; sin embargo, su uso puede estar limitado por el tipo de fusión ROS1, tanto ya identificados como aún desconocidos, y por  dificultades para obtener ARN de buena calidad11

  • NGS está emergiendo como una tecnología con la sensibilidad y la exactitud necesarias para identificar todas las fusiones ROS1 con una sola prueba8,12–18
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Las proteínas fusión ROS1 impulsan el cáncer a través de la alteración de las vías de señalización intracelulares19–21

Los re-ordenamientos genéticos que llevan a una expresión constitutiva de ROS1 han sido identificados en varios tipos de tumores, incluyendo el CPCNP19–21

En CPCNP ROS1+, el gen ROS1 experimenta un re-ordenamiento cromosómico, resultando en la fusión del dominio de tirosina quinasa del ROS1 con una de las varias proteínas socias21

Las quinasas resultantes de la fusión ROS1 permanecen constitutivamente activas y disparan vías de señalización de crecimiento y de supervivencia que impulsan la proliferación celular21

Re-ordenamiento cromosómico

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Imagen adaptada de Gainor y Shaw, 2013

Notas a pie de página:

SNC, sistema nervioso central; FISH, hibridización de fluorescencia in situ; IHC, inmunohistoquímica; NGS, secuenciación de última generación; CPCNP, cáncer de pulmón de células no pequeñas; RT-PCR, reacción de cadena de polimerasa de transcripción reversa.

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