ROS1 es un blanco terapéutico en CPCNP, ocurriendo en 1–2% de los pacientes1,2
Los pacientes con CPCNP ROS1+ requieren de un tratamiento efectivo con actividad tanto sistémica como del sistema nervioso central (SNC) 3–6
Hasta un
40%
de los pacientes con CPCNP ROS1+ tiene metástasis al SNC en el momento del diagnóstico3,4
En
47%
de los pacientes, el SNC es primero y único sitio de progresión3

Los sitios más comunes de metástasis para pacientes con todos los tipos de cáncer de pulmón estadio IV7

SNC 12.4%7
(36% para CPCNP ROS1+)3Pulmón 18.5%7
Hueso 16.4%7
A pesar de los avances en la terapia del CPCNP ROS1+, se necesitan opciones adicionales de tratamiento para mejorar los resultados clínicos3
Se necesitan pruebas moleculares de alta calidad, tales como FISH y NGS, para confirmar pacientes con fusión accionable del gen ROS18

Las pruebas de re-ordenamiento de ROS1 deberían ser llevadas a cabo sistemáticamente en CPCNP no escamoso avanzado9
- La prueba ROS1 involucra la detección de re-ordenamientos del gen ROS1 o la sobre-expresión de las proteínas de fusión ROS110
- FISH, IHC y RT-PCR son actualmente usados en la práctica clínica de rutina:
- NGS está emergiendo como una tecnología con la sensibilidad y la exactitud necesarias para identificar todas las fusiones ROS1 con una sola prueba8,12–18

Los re-ordenamientos genéticos que llevan a una expresión constitutiva de ROS1 han sido identificados en varios tipos de tumores, incluyendo el CPCNP19–21
En CPCNP ROS1+, el gen ROS1 experimenta un re-ordenamiento cromosómico, resultando en la fusión del dominio de tirosina quinasa del ROS1 con una de las varias proteínas socias21
Las quinasas resultantes de la fusión ROS1 permanecen constitutivamente activas y disparan vías de señalización de crecimiento y de supervivencia que impulsan la proliferación celular21
Re-ordenamiento cromosómico

Imagen adaptada de Gainor y Shaw, 2013
Notas a pie de página:
SNC, sistema nervioso central; FISH, hibridización de fluorescencia in situ; IHC, inmunohistoquímica; NGS, secuenciación de última generación; CPCNP, cáncer de pulmón de células no pequeñas; RT-PCR, reacción de cadena de polimerasa de transcripción reversa.
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